貝克曼庫爾特｜細胞計數和活率分析儀的數據完整性淺析

隨著(zhù)電子記錄在制藥領(lǐng)域的使用越來(lái)越普遍，作為生物制藥企業(yè)常用的細胞計數和活率分析儀，來(lái)自GMP和FDA合規性方面的要求也越來(lái)越高。

在和各大生物醫藥公司做產(chǎn)品交流時(shí)，我們經(jīng)常會(huì )收到以下問(wèn)題：

1.操作軟件是否具有審計追蹤功能？

2.軟件可以設置幾級用戶(hù)權限？

3.不同用戶(hù)的賬號和密碼是否是獨立的？

4.是否可以設置定期密碼更新？

5.保存的數據是否以數據庫形式保存？

6.數據是否可以備份和還原？

7.......

關(guān)于細胞計數和活率分析儀的合規性要求，為何大家都會(huì )提到審計追蹤、用戶(hù)權限、賬號管理、密碼控制、數據庫保存和備份還原等問(wèn)題？

為此，小編查閱了《中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范(2010年修訂版)》、2020年12月發(fā)布的《藥品記錄與數據管理要求》（試行）、FDA 21CFR Part 11和FDA行業(yè)指南:藥物CGMP數據完整性和合規性的問(wèn)答。關(guān)于合規性要求，這些法規都提到了一個(gè)術(shù)語(yǔ)：數據完整性（Data Integrity），而以上提到的問(wèn)題基本都歸屬于數據完整性的范疇。

那到底什么是數據完整性以及如何評價(jià)數據完整性呢？

1、什么是數據完整性？

根據CGMP中的描述，數據完整性指的是完整的、一致的和準確的數據，這些數據需要是Attributable (可追溯性)、Legible(易讀性）、Contemporaneous(同時(shí)性)、Original(原始性）、Accurate(準確性)，縮寫(xiě)是ALCOA原則。

在FDA 21CFR 第 11 部分中， ALCOA 也被定義為完整、穩定一致且準確的數據。它是用來(lái)評估數據可靠性的基本原則。2018年FDA 21CFR Part11對數據完整性做了補充，增加了CCEA原則，即：Complete（完整性），Consistent（一致性），Enduring（持久性）和Available（可取性），統稱(chēng)ALCOA+。

2020年12月，中國國家藥監局(NMPA) 開(kāi)始施行藥品記錄與數據管理要求(試行)規定，其基本要求中指出，為保障藥品質(zhì)量和患者安全，必須在“從事藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用活動(dòng)中，保證全過(guò)程信息真實(shí)、準確、完整和可追溯"，與FDA描述的ALCOA+原則是相一致的。

數據完整性在任何 CGMP 制造環(huán)境中都比以往更加重要，雖然數據完整性指南并不是一個(gè)新的概念，但隨著(zhù)電子記錄已成為行業(yè)標準，對數據完整性的監管也在日益加強。

2、如何評價(jià)數據完整性

數據完整性中的數據包括原始數據和元數據，原始數據（Original Data）即測試生成的結果數據，通常直接描述產(chǎn)品的質(zhì)量。元數據（Metadata）被定義為“關(guān)于數據的數據"，是理解原始數據所必需的數據，包括：日志文件、審計追蹤、系統權限清單、參數等。

根據前面法規的內容，針對原始數據和元數據的完整性評價(jià)主要包括：系統和數據的安全性、用戶(hù)等級和權限控制、審計追蹤和電子簽名、數據備份和還原。下面我們以全自動(dòng)細胞計數和活率分析儀Vi-CELL BLU為例來(lái)一一做下評價(jià)。

（1）系統和數據的安全性

首先是控制電腦的操作系統和分析軟件的安全性。對于這一點(diǎn)Vi-CELL BLU如何來(lái)保證安全性呢？

其次是數據保存的安全性，即數據保存在安全的環(huán)境中，不能輕易被刪除。通常認為數據儲存在數據庫中是更加安全且不易被刪除的方式，因為所有數據都是以碎片化的方式存儲在數據庫中。

只有管理員有權限進(jìn)入Window界面設置必要的網(wǎng)絡(luò )連接和在操作軟件上做數據的備份和轉移。

Vi-CELL BLU操作軟件界面（普通和高級用戶(hù)均無(wú)軟件退出權限）

（2）用戶(hù)等級和權限控制

根據2020年施行的《藥品記錄與數據管理要求》（試行）第二十二條規定，要確保登錄用戶(hù)的獨立性，以及建立操作與系統管理的不同權限。

全自動(dòng)細胞計數和活率分析儀Vi-CELL BLU為每個(gè)用戶(hù)設置獨立的賬號和密碼，密碼設置有復雜度要求，提高密碼安全性。并且可設置多久時(shí)間不操作，軟件界面自動(dòng)鎖定。同時(shí)，軟件設置了三個(gè)用戶(hù)等級，分為Normal User，Advanced User和Admin User，每級用戶(hù)已有相應的權限設定。只有管理員可對其他用戶(hù)等級進(jìn)行禁用、激活和更改用戶(hù)等級的操作。

設置自動(dòng)鎖屏和密碼失效時(shí)間操作界面

三個(gè)用戶(hù)等級: Normal/Advanced/Admin User

（3）審計追蹤和電子簽名

根據CGMP的描述，審計追蹤（Audit trail）是安全的、計算機產(chǎn)生的、有時(shí)間印記的電子記錄，依據該記錄，可以重建作業(yè)者進(jìn)行創(chuàng )建、修訂或刪除電子記錄等活動(dòng)的事件過(guò)程。

FDA 21 CFR Part 11包括了電子記錄和電子簽名，是具有法律約束力的法規，分析儀器在生成電子記錄時(shí)必須遵守該法規。經(jīng)過(guò)21 CFR Part11驗證的儀器，軟件和程序可以通過(guò)多種方式來(lái)管理和減輕數據完整性風(fēng)險。

貝克曼庫爾特公司的Vi-CELL BLU操作軟件包括了審計日志、樣品操作日志、系統報錯日志和濃度校準曲線(xiàn)日志等電子記錄，并且記錄了相應的日期和時(shí)間、操作用戶(hù)名、時(shí)間分類(lèi)和描述，并且任何用戶(hù)都無(wú)權限關(guān)閉審計追蹤功能，同時(shí)軟件自帶電子簽名功能，免費對用戶(hù)開(kāi)放。

電子記錄查詢(xún)界面

已完成的電子簽名

（4）數據備份和還原

根據《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范-附錄計算機化系統》第三條 風(fēng)險管理應當貫穿計算機化系統的生命周期全過(guò)程（GAMP5），儀器產(chǎn)生的數據在退役處理前，需要數據的備份。其他數據完整性相關(guān)法規也都要求測試的數據需要定期備份，以保護存儲的數據供將來(lái)調用還原，同時(shí)備份的數據應當存在另一個(gè)單獨和安全的地點(diǎn)。

貝克曼庫爾特最新版的Vi-CELL BLU分析軟件可設置自動(dòng)備份的周期和時(shí)間，可將需要的數據（包括測試結果和分析條件）定期定時(shí)備份到文件夾中，根據需要后期再導入到離線(xiàn)軟件中還原以供調用查看。

數據自動(dòng)定期備份的設置界面

（5）其他

除了以上四個(gè)方面保證數據完整性外，全自動(dòng)細胞計數和活率分析儀Vi-CELL BLU還配套了多種濃度、活率和粒徑標樣，用戶(hù)可根據下面窗口設置這些標樣作為Quality Control，檢測結果可用于監測儀器的日常狀態(tài)，測試數據會(huì )自動(dòng)儲存在軟件中，可供后期追溯查看。

另外，儀器配套的PP材質(zhì)試劑盒（可用于潔凈室）自帶RFID芯片，儀器可自動(dòng)識別并實(shí)時(shí)追蹤試劑盒的編號、批號、使用次數和有效期，并且測試報告中也會(huì )留有這些試劑信息，方便后期的數據追溯。

儀器自動(dòng)識別的試劑盒信息

以上是針對大家經(jīng)常提到的幾個(gè)方面的數據完整性?xún)热?，通過(guò)全自動(dòng)細胞計數和活率分析儀Vi-CELL BLU做的評估。如您還有其他數據完整性方面的問(wèn)題需進(jìn)一步了解，歡迎和我們聯(lián)系。